A fundação do Centro Cultural São Paulo remonta a ideia de revitalização e urbanização da região preconizada pelo Projeto Vergueiro, de 1973. Descartado em 1975 pela administração de Olavo Setúbal (1975 - 1979), a ideia foi substituída pela construção de uma biblioteca pública, cujas obras começaram em 1978. A gestão do prefeito Reynaldo de Barros (1979 - 1982) reformulou a proposta e adaptou a biblioteca para um centro cultural durante a sua construção. Assim, o Centro Cultural São Paulo foi oficialmente inauturado em 1982

Durante a checagem dos dados para a pesquisa de mestrado Lugares de Memória do Movimento Social das Pessoas com Deficiência na cidade de São Paulo de 1978 a 1981, o Centro Cultural São Paulo enquanto Lugar de Memória apresentou algumas incongruências. Em depoimento concedido à autora da pesquisa em dezembro de 2020, o Padre Geraldo Labarrère Nascimento apontou que a Estação Sé do Metrô tinha sido palco de um evento memorável relacionado ao Movimento Social das Pessoas com Deficiência quando, em 1978, um rapaz em cadeira de rodas foi impedido de acessar o Metrô por conta de sua deficiência. Após o acontecido ter sido relatado em uma das reuniões da Fraternidade Cristã de Doentes e Deficientes Físicos (FCD), grupo do qual participava o Padre Geraldo, cerca de cento e cinquenta pessoas com deficiência se reuniram na Praça da Sé e, posteriormente, embarcaram no Metrô, descendo três estações depois, na Vergueiro, para visitar o Centro Cultural São Paulo. Pela datação, o evento ocorreu no momento em que se iniciavam as construções do Centro. É muito comum que em relatos orais ocorram imprecisões em relação às datas. Isso não significa que o evento não tenha ocorrido, significa apenas que não conseguimos confirmar sua datação através de outras fontes.